Малки молекули пазят клетките от опасните свойства на желязото

 

Желязото е жизненоважно за организма, но вътре в клетката то трябва да бъде държано под строг контрол. То участва в произвеждането на енергия и в множество химични реакции. Ако обаче остане в свободна и химически реактивна форма, може да подпомогне образуването на молекули, които увреждат ДНК, белтъците и мастните мембрани. Ново изследване на екип от Масачузетския технологичен институт и Института „Уайтхед“ показва, че част от защитата идва от неочаквано място — малки молекули, наречени полиамини.

Полиамините присъстват във всички живи клетки. Сред тях са путресцинът, спермидинът и сперминът. Отдавна е известно, че те взаимодействат с РНК и помагат за нейната структура, както и че без тях клетките не растат и не се делят нормално. Загадката е защо концентрацията им е толкова висока — сравнима с тази на АТФ, основната молекулярна „валута“ за енергия. Познатите функции не изглеждат достатъчни, за да обяснят подобно изобилие.

Изследователите използвали генетичен скрининг в мащаба на целия геном, за да проследят кои клетъчни процеси стават критични, когато количеството полиамини се промени. Така се откроил белтъкът GPX4. Той предпазва мастните съставки на клетъчните мембрани от окислително увреждане и е ключова защита срещу фероптоза — форма на клетъчна смърт, зависима от желязото. При ниски нива на полиамини GPX4 се оказал особено важен за оцеляването.

Екипът забелязал и втора следа: клетките с по-малко полиамини увеличавали количеството на феритин — белтък, който складира желязото в безопасна минерализирана форма. Двете наблюдения насочили учените към една хипотеза: самите полиамини може да свързват химически реактивното желязо и да го държат в неактивно състояние, докато клетката има нужда от него.

За да проверят идеята, изследователите разработили флуоресцентен сензор за реактивно желязо в живи клетки. Колкото повече от тази форма присъства, толкова по-силен е светлинният сигнал, което позволява промените да се наблюдават в реално време под микроскоп. Сензорът бил използван едновременно с друг инструмент за измерване на полиамините. Картината била ясна: когато полиамините намалявали, реактивното желязо се увеличавало.

Авторите описват полиамините като своеобразни молекулярни шкафчета за съхранение. Те не премахват желязото, а ограничават способността му да влиза в разрушителни реакции. Така резултатът предлага обяснение защо клетките поддържат голям запас от тези малки молекули, далеч над количеството, което изглежда нужно само за известните им взаимодействия с РНК.

Откритието има и потенциална връзка с лечението на рак. Раковите клетки често поддържат високи нива на полиамини, за да подкрепят бързия си растеж и делене. Лекарства, които понижават полиамините, досега имат ограничен успех, когато се използват самостоятелно. Новите данни подсказват възможна комбинация: едновременно намаляване на полиамините и блокиране на GPX4 може да остави туморните клетки без две от защитите им срещу токсичността на желязото.
Преди евентуалното клинично приложение на комбинацията, ще трябва да се изясни дали подходът може да различи туморните от здравите клетки и каква токсичност би предизвикал.

Има и по-предпазлива връзка с невродегенерацията. Мутации в гени, които пренасят полиамини в клетките, са свързани с рядка ранна форма на болестта на Паркинсон, а в мозъка на пациенти отдавна се наблюдава натрупване на желязо. Новият механизъм предлага проверима хипотеза как двата процеса може да са свързани.
Освен фундаменталния резултат, новият сензор за реактивно желязо може да се превърне в полезен инструмент за проучвания върху стареенето, рака и невродегенеративните заболявания. Най-важният извод засега е по-общ: клетъчната химия използва не само белтъци, но и изобилни малки молекули като първа линия на защита срещу опасен за организма метал.

 

Източници

Живейте по-добре с наука!

  • Развийте критично мислене и изградете защита срещу дезинформация.

  • Придобийте ключови умения за по-добър живот с нашите курсове във формат текст, видео и аудио.

  • Открийте новостите и иновациите в медицината.

  • Само 3 минути дневно са достатъчни, за да трансформирате живота си!

  • Всеки месец ви очаква нов брой с увлекателни статии по биология, космос, технологии, история, медицина и много други.

Изживейте науката навсякъде и по всяко време, като я четете на най-удобното за вас устройство.

 

Създадохме платформа, която предлага курсове и ръководства, насочени към решаването на житейски предизвикателства чрез научно обосновани методи. Тя не само подпомага личностното развитие, но и предоставя ценни знания за водене на по-здравословен, успешен и пълноценен живот. Благодарение на научния подход, потребителите ще имат възможност да подобрят своето благосъстояние и да постигнат по-високо качество на живот.

БГ Наука
Правила на поверителност

Използваме „бисквитки“, за да персонализираме съдържанието и рекламите, да предоставяме функции на социални медии и да анализираме трафика си. Също така споделяме информация за начина, по който използвате сайта ни, с партньорските си социални медии, рекламните си партньори и партньори за анализ.

Можете да коригирате всички настройки на „бисквитките“, като отворите разделите вляво.